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达泊西汀

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发表于 2019-6-21 22:16:29 | 显示全部楼层 |阅读模式
中文名称:达泊西汀


中文别名:达波西汀; (S-(+)-N,N-二甲基-a-[2-(萘氧基)乙基]苯甲胺


英文名称:Dapoxetine


英文别名:(1S)-N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-1-phenylpropan-1-amine; Priligy; Dapoxetina; Dapoxetinum; CAS号:119356-77-3


分子式:C21H23NO


分子量:305.41300


精确质量:305.17800


PSA:12.47000


LogP:4.91160


结构式:





物化性质


外观与性状:白色至灰白色结晶粉末


密度:1.081 g/cm3


沸点:454.4ºC at 760mmHg


闪点:132.6ºC


折射率:1.607


蒸汽压:1.91E-08mmHg at 25°C[1]


达泊西汀相关药品说明书信息


临床用途


达泊西汀(dapoxetine)作为一种新型快速的SSRI,半衰期短,属于选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRI),用于治疗男性早泄。


用法用量


每次30-60mg


用量与用法


需要前1-3小时口服一粒。


功效


治疗男性早泄的新药。


适合人群


早泄患者


不宜服用


未成年,孕妇,哺乳期妇女禁用。


注意事项


(1)最近发生过中风和心脏病发作、低血压或某些罕见的遗传性眼病和色素性视网膜炎病人禁用。


(2)本品禁止与NO供体(如任何一种短效或长效硝酸酯类药物)合用。


(3)有严重心血管病既往史不宜于性活动和严重肝损害病人,禁用本品。


(4)严重肾损害、活动性消化性溃疡和出血症病人慎用。


(5)本品与氨氯地平5mg或10mg口服合用有累加降压效应,病人收缩压和舒张压分别平均附加降低1.1kPa(8mmHg)和0.9kPa(7mmHg)与其它抗高血压药的相互作用。


(6)服用本品时应停止服用其它药物。


相关临床研究


随机测试


在随机的166位病人(平均年龄23~64岁)中,130位完成了研究。用药前平均基线IELT是1.01分钟。60毫克剂量治疗后IELT是2.94分钟,100毫克剂量是3.20分钟,安慰剂为2.05分钟,差异明显。最常见的不良反应是恶心。因不良反应而中断治疗的10位病人有9人是接受100毫克治疗。此项研究的结论是,采用达泊西汀为期两周的治疗在首次剂量时经IELT评价就能明显改善PE。


在所有的治疗药物类别中,已经确定SSRIs治疗PE的疗效最佳。较新的SSRIs制剂作用更迅速,半衰期更短,副作用发生率更低,显示出希望。美国FDA将可能批准一些正在研究的新型制剂,预期在不久的将来因PE使用SSRIs治疗的病人将不断增加。


达泊西汀吸收快,能快速达有效的血药浓度,达峰时间1.4一2.oh,单剂量达泊西汀30和60mg的血峰浓度分别为297和498ng·mL一’,呈剂量相关性[2,〕。分布容积为2IL·kg一’;组织分布广,神经组织的药物浓度与血药浓度接近;绝对生物利用度为42%;蛋白结合率为9%。其经多种途径(cyp50,FMol)代谢,代谢产物多达40种左右,主要代谢产物为去甲基达泊西汀和达泊西汀一N氧化物。达泊西汀排泄快,单剂量的达泊西汀的血药浓度24h降至峰浓度的5%左右,其排泄分两相,初始相tl/2约为1.4h,终末相tl/2约为20h。连续用药4d达到稳态血药浓度,有轻度蓄积(约1.5倍)。达泊西汀的药动学特征显示为剂量相关性和时间不变性,同时不受多剂量的影响,其主要代谢产物也同样不受多剂量的影响。研究表明,年轻人和老年人的Cmax和AUC相似,食物可降低达泊西汀的吸收速率,其Cmax减少11%(398对443ng·mL),Tm延长3omin,但AUC不受影响。


二期临床试验


二期临床试验采用多中心、双盲、随机、对照和交叉试验研究评价达泊西汀60mg,10omg和安慰剂治疗PE的有效性和安全性。研究对166例(年龄18-65岁,IELT平均1.olmin,单一固定的异性伴侣>6个月)参试者,分为3组,在性活动前1-3h分别服用达泊西汀60,100mg和安慰剂,由性伴侣用秒表测定IELT。有130例完成试验,结果表明,所有剂量的达泊西汀与安慰剂相比,IELT明显增加(P<0.0001)。试验前平均IELT 为1.0lmin,试验终点100mg,60mg和安慰剂组的IELT分别为3.20,2.94和2.05min,且首剂有效,2个用药组与安慰剂组相比p<0.00 1。主要不良反应恶心的发生率分别为5.6%,16.1%和0.7%。在10例因不良反应退出试验中,有9例100mg组,因而,在1期临床试验中采用达泊西汀的最大剂量是60mg。


三期临床试验是为验证需、时服用达泊西汀对中重度PE患者的有效性和安全性。在全美121个试验点进行2个为期12周的多中心、随机、双盲、对照平衡试验,2614例中服用安慰剂(n=870)、达泊西汀30mg(n=874)和60mg(n=870),在性活动前1-3h服药,主要终点用秒表测定IELT。完成试验的人数安慰剂组627 例,30mg组为676例和60mg组为610例。结果表明,与安慰剂相比,所有剂量的达泊西汀均显著延长IELT(P<0001),且首剂有效。试验前安慰剂,30mg和60!n9组的IELT 分别为(0.90±0.47),(0.92±0.50)和(0.91±0.48)min,12周后终点分别为(1.75±2.21),(2:78±3.48)和(3.32±3.68)min。因而,需时服用达泊西汀30 和60mg对中重度的PE患者是有效的,且具有良好的耐受性。主要不良反应为恶心和头痛。


达泊西汀常见的不良反应为恶心、腹泻、头晕和头痛。在1期临床试验中,恶心发生率最高,在60mg组达20%,有10%的患者中断试验,头晕为6.2%,腹泻为6.8%。单剂量3omg和6omg的不良反应发生率分别为26.2%和40.5%,多剂量分别为45.2%和40.5%,腹泻、恶心和头晕的出现dl比dg常见,ds的不良反应发生率与单剂量相似,多数是轻中度的不良反应。没有发现心血管系统、肝脏和血液系统等严重不良事件。


目前还没有有关达泊西汀与其他药物的相互作用的报道。在达泊西汀与磷酸二醋酶抑制剂泰达那非和西地那非,以及乙醇的药动学的研究中,尽管西地那非使达泊西汀的AUC增加2%,但没有临床意义;而乙醇与达泊西汀间没有明显的药动学相互作用[2] 。



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